Stress oxydant et maladies cardiovasculaires : nouvelles stratégies en recherche, en prévention et en prise en charge

L’athérosclérose et ses complications cardiovasculaires, représente une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. C’est une pathologie inflammatoire chronique affectant les artères de moyen et gros calibre. Son développement dépend de différents facteurs de risque non-modifiables (vieillissement, facteurs génétiques) et modifiables (hypercholestérolémie, hypertension, diabète, tabagisme et habitudes alimentaires).

La physiopathologie de l’athérogenèse implique une dysfonction endothéliale associée à une inflammation vasculaire, caractérisée notamment par un stress oxydant et une production accrue d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). La dysfonction endothéliale favorise une augmentation de la perméabilité aux LDLs, qui s’accumulent dans l’intima, sur la matrice extracellulaire.

Dans cet environnement, les LDLs peuvent subir diverses modifications oxydatives jouant un rôle clé dans la formation des cellules spumeuses et des stries lipidiques, qui sont les premières lésions d’athérosclérose. La captation des LDL oxydées par les cellules vasculaires et les macrophages fait intervenir des récepteurs scavenger tels que CD36, LOX-1 ou SRA, qui activent différentes voies de signalisation intracellulaire, impliquées dans la progression des plaques.

Les propriétés proathérogènes des LDLs oxydées dépendent du degré de peroxydation lipidique, de la nature des lipides oxydés (phospholipides oxydés, oxystérols, malondialdéhyde, hydroxyalcénals α,β-insaturés) ainsi que de leur concentration locale. Ces propriétés pourraient contribuer à la croissance des lésions et à la survenue de complications (hémorragie intraplaque, calcification). Les LDL oxydées sont considérées comme des acteurs majeurs de l’athérogenèse.

L’insuffisance cardiaque (IC) représente un problème majeur de santé publique. L’hypertension mal soignée, le diabète, l’obésité et l’âge sont parmi les facteurs de risque majeurs de l’IC. Si, dans les formes les plus sévères de l’IC, la transplantation ou l’implantation d’un dispositif d’assistance mécanique constituent l’issue ultime, ces interventions comme les traitements médicamenteux actuels ont toutefois leurs limites, notamment chez les patients obèses et/ou diabétiques.

Ainsi, de nouvelles cibles thérapeutiques sont en cours d’exploration; elles concernent principalement le renforcement de la défense naturelle de la cellule et la voie de défense anti-oxydante occupe une place importante dans ces nouvelles approches.

La Thioredoxine-1 (Trx-1), une protéine ubiquitaire de 12 kDa joue un rôle clé dans le bon fonctionnement de l’organisme en protégeant le coeur d’une élévation importante des ROS et des facteurs pro-inflammatoires observée en présence des facteurs de risque de l’IC.

La Trx-1 représente donc une cible thérapeutique dans le traitement et/ou la prévention de cette pathologie. Toutefois son clivage potentiel en une forme tronquée, Trx-80, pro-inflammatoire et pro-athérogène ne permet pas d'envisager son utilisation comme moyen thérapeutique.

En revanche, le CB3, un peptide mimétique du site actif de la de la Trx-1, est très efficace dans la protection contre les réactions inflammatoires. Ce peptide pourrait donc constituer une alternative à la Trx-1.

Au cours des vingt dernières années, des progrès majeurs en prévention et en traitement ont profondément transformé la prise en charge des maladies cardiovasculaires. Néanmoins, celles-ci demeurent toujours une des principales causes de mortalité mondiale, soulignant la nécessité persistante d’innovations diagnostiques et thérapeutiques. De plus en plus, l’avenir de la cardiologie s’oriente vers une médecine précoce, personnalisée et mécanistique. Les progrès en stratification du risque, intégrant imagerie avancée, intelligence artificielle et scores de susceptibilité génétique, permettront d’identifier les patients à haut risque avant l’apparition des symptômes, ouvrant ainsi la voie à des stratégies de prévention primaire et primordiale plus efficaces. Parallèlement, on observe une émergence croissante de nouvelles formes de cardiomyopathies, associées notamment au vieillissement, aux infections virales ou bactériennes, aux expositions environnementales ainsi qu’à l’utilisation prolongée de certains médicaments, y compris les thérapies innovantes. Ces formes acquises, souvent complexes et multifactorielles, nécessitent une compréhension approfondie de leurs mécanismes physiopathologiques afin d’optimiser les approches diagnostiques et thérapeutiques.

Fait encourageant, de nouvelles approches thérapeutiques innovantes émergent, portées notamment par les biothérapies, qui transforment en profondeur les stratégies thérapeutiques cardiovasculaires. Les approches ciblant l’ARN, telles que les interférences ARN ou les oligonucléotides antisens, permettent d’agir directement sur les mécanismes moléculaires impliqués dans l’hypercholestérolémie, l’hypertension et l’inflammation vasculaire. Par ailleurs, les technologies de modification génétique, telles que le CRISPR-Cas9, offrent la possibilité de corriger des anomalies génétiques à l’origine de pathologies cardiovasculaires, avec un potentiel préventif dès les stades précoces de la vie. Enfin, les approches de thérapie cellulaire, incluant l’utilisation de vésicules extracellulaires ainsi que la transplantation mitochondriale, suscitent un intérêt croissant et ouvrent de nouvelles perspectives pour la prise en charge des atteintes cardiovasculaires.

Les cellules souches pluripotentes induites constituent également une avancée technologique majeure, en particulier pour le criblage pharmacologique et la modélisation des maladies cardiovasculaires. Elles permettent de générer en laboratoire des cardiomyocytes dérivés de patients, offrant la possibilité d’étudier précisément les mécanismes pathologiques, de développer des stratégies de médecine personnalisée et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Au-delà de ces applications, cette approche ouvre également des perspectives prometteuses en médecine régénérative, avec un potentiel de réparation et de restauration fonctionnelle du tissu cardiaque endommagé.

En conclusion, la combinaison des biothérapies, des technologies cellulaires comme les cellules souches pluripotentes induites, de la génétique et de l’intelligence artificielle annonce une véritable révolution en médecine cardiovasculaire. L’enjeu majeur sera d’intégrer ces avancées dans des stratégies globales de prévention et de soins, à la fois accessibles, équitables et adaptées aux besoins des patients et prenant en compte les déterminants socio-économiques, afin d’améliorer durablement les pronostics cliniques.

La nutrition est sans doute l’un des domaines de recherche scientifique les plus médiatisés, discutés et controversés. Chaque jour, de nouveaux sujets émergent : sécurité sanitaire, pesticides, additifs, antibiotiques, Nutriscore, alimentation végétarienne, et bien d’autres encore. Parmi ces thématiques, la question des aliments dits ultra-transformés (AUT) et la pertinence de la classification NOVA occupent une place de plus en plus importante dans les débats sur la nutrition humaine. La majorité des études publiées sur le sujet semble indiquer l’existence d’une association entre la surconsommation d’AUT et certains effets délétères sur la santé. Les maladies cardiovasculaires et les cancers apparaissent notamment comme les pathologies les plus fréquemment associées à une forte exposition à ces aliments. Cependant, une question essentielle demeure : quels mécanismes biologiques permettent d’expliquer la potentielle « toxicité » des AUT ? Une lecture approfondie des études établissant un lien entre AUT et santé, souvent de nature épidémiologique, montre qu’elles proposent principalement des hypothèses toxicologiques et d’addiction, sans pour autant fournir de preuves causales solides.

Parmi les hypothèses, la présence accrue de composés néoformés (CNF), tels que l’acrylamide, les amines hétérocycliques ou encore certains produits issus de la réaction de Maillard, est fréquemment mise en avant pour expliquer les effets potentiellement délétères des AUT. Mais que dit réellement la littérature quant à la teneur en CNF dans ces aliments, en comparaison avec d’autres catégories alimentaires ? Par ailleurs, quelles sont les données disponibles concernant les effets cancérogènes et athérogènes de ces CNF aux doses effectivement retrouvées dans l’alimentation ? Ces questions seront abordées ici de manière empirique, en s’appuyant sur des données quantitatives.

En définitive, il est établi que tout procédé de transformation, et a fortiori les procédés associés aux AUT, conduit à la formation de CNF potentiellement toxiques. Toutefois, les associations observées dans les études épidémiologiques entre consommation d’AUT et risques pour la santé ne pourraient-elles pas s’expliquer plus simplement par leur composition nutritionnelle défavorable, caractérisée par une densité élevée en « calories vides », un déséquilibre en acides gras, un excès de sucres simples, etc ? Dès lors, la notion d’AUT ne constitue-t-elle pas simplement une reformulation sémantique du concept ancien de « junk food », sans apporter de réelle nouveauté sur le plan scientifique ?

Enfin, une autre hypothèse met en avant le risque toxique potentiel lié à la présence simultanée de plusieurs additifs dans un même aliment industriel, désigné comme « effet cocktail ». Bien que chaque additif soit évalué individuellement et jugé sans danger aux doses journalières admissibles, leurs interactions pourraient engendrer des effets encore mal connus. Dans cette perspective, il serait plus pertinent de parler d’aliments ultra-formulés plutôt que d’aliments ultra-transformés, un terme qui désigne sans preuve scientifique la transformation comme responsable.

Les maladies cardiovasculaires sont devenues avec le cancer, la première cause de décès et de maladies chroniques dans les sociétés industrialisées. Elles peuvent être d’origine génétique mais le plus souvent aggravées par les conditions de vie dans nos sociétés industrialisées, le stress, la « malbouffe » avec ses excès et ses carences en nutriments essentiels, le tabac, l’alcool ou la sédentarité, le diabète de type 2, la pollution, la défaillance de notre système immunitaire liée aussi à différents facteurs exogènes et endogènes et à la destruction de notre pauvre microbiote, etc.

Ces lésions peuvent aboutir à la longue à l’infarctus myocardique, rénal, mésentérique, à l’accident vasculaire cérébral, aux thromboses diverses et variées, l’hypertension, aux troubles du rythme cardiaque,….

Les victimes de ces maladies cardiaques augmentent avec l’âge bien sûr mais malheureusement des lésions sont déjà observées chez l’enfant.

A partir des recherches récentes que nous venons de voir et qui jettent un éclairage nouveau sur l’origine et les stratégies thérapeutiques possibles sur ces affections, nous allons essayer d’en tirer une synthèse pour une prise en charge thérapeutique phyto-nutritionnelle en pratique courante.